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PNAS:解密一種重要的天然抗生素

2013-02-25 [1242]

               科學(xué)家們已經(jīng)探明了這一化合物“dermcidin”的原子結(jié)構(gòu),使他們能夠*次地利用這樣一個(gè)的武器來(lái)對(duì)抗危險(xiǎn)的入侵者.盡管已知有大約1700種這類(lèi)的天然抗生素存在,但是科學(xué)家至今也無(wú)法地了解它們的工作方式.這項(xiàng)工作由愛(ài)丁堡大學(xué)、哥廷根大學(xué)、圖賓根大學(xué)和斯*堡大學(xué)的研究人員共同完成,研究結(jié)果發(fā)表在PNAS(Proceedings of the National Academy of Sciences)上.汗水使的抗生素在皮膚上擴(kuò)散,保護(hù)我們免受危險(xiǎn)入侵者的影響.如果我們的皮膚出現(xiàn)了由小傷口、刮痕或蚊子叮咬造成的損傷,汗腺分泌的抗生素,例如dermcidin,就會(huì)快速并有效地殺死入侵者.
 

                這些天然物質(zhì)被稱(chēng)為抗菌肽(antimicrobial peptides, AMPs),它們比傳統(tǒng)抗生素的長(zhǎng)期效果更好,因?yàn)榧?xì)菌不能夠迅速發(fā)展對(duì)它們的抗性.這些抗生素能攻擊入侵者的細(xì)胞壁,而細(xì)胞壁不能快速改變以抵抗攻擊.正因如此,AMPs有著成為新一代抗生素的強(qiáng)大潛力.科學(xué)家們已經(jīng)知道,dermcidin在含鹽并呈略酸性的汗液環(huán)境中可以被激活,這種活化的分子進(jìn)而在入侵者的細(xì)胞膜上形成穿孔的微小通道,這種穩(wěn)定性靠汗液中帶電鋅離子的存在而維持.水和帶電粒子失控的跨膜流動(dòng),zui終殺死了有害的微生物.
通過(guò)綜合利用多種技術(shù),科學(xué)家們已經(jīng)確定了這一分子通道的原子結(jié)構(gòu).他們發(fā)現(xiàn),這一通道具有不同尋常的長(zhǎng)度、滲透性和適應(yīng)性,因此代表了一個(gè)新的類(lèi)膜蛋白.
 

                該小組還發(fā)現(xiàn),dermcidin能適應(yīng)很多不同類(lèi)型的細(xì)胞膜.科學(xué)家們認(rèn)為,這可能解釋了為何活躍的dermcidin能夠成為一個(gè)有效的廣譜性抗生素,并且可以同時(shí)抵御細(xì)菌和真菌.這種化合物能有效的對(duì)抗許多的病原體,例如結(jié)核菌、結(jié)核分枝桿菌和金葡萄球菌.特別是,金葡萄球菌的多重耐藥菌株對(duì)醫(yī)院病人的威脅越來(lái)越大,它們對(duì)傳統(tǒng)抗生素不敏感,所以很難治療.金葡萄球菌的感染可引發(fā)多種危及生命的疾病,例如膿毒癥和肺炎.這一化的研究小組希望他們的研究結(jié)果能夠有助于發(fā)展對(duì)抗這類(lèi)危險(xiǎn)微生物的新型抗生素.愛(ài)丁堡大學(xué)物理系的Ulrich Zachariae博士也參與了這項(xiàng)研究,他說(shuō):“抗生素不僅是處方藥物,而且我們的身體也能產(chǎn)生抵御細(xì)菌、真菌和病毒的有效物質(zhì).現(xiàn)在我們已經(jīng)了解了這些天然抗生素工作的原理,因此可以用這個(gè)來(lái)幫助開(kāi)發(fā)比傳統(tǒng)抗生素更有效的抗感染藥物.”

 

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